在第三次和最后一次疫苗接种后进行的新的中期分析显示，血清反应阴性参与者（血清阳性基线水平在90和180 µg时超过10倍）和血清反应阳性参与者（在90和90岁时血清基线水平超过20到40倍）均继续提高中和抗体效价。 180 µg）

预计在2020年2月三个月分三个阶段进行的第二阶段中期数据，旨在为第三阶段剂量选择提供依据

关键的第三阶段研究制造和计划已经在进行中；预计2021年开始研究

在美国，CMV是最常见的先天缺陷性传染病。没有批准的疫苗可以预防CMV

将于2020年1月10日（美国东部时间）上午8:00举行电话会议

马萨诸塞州剑桥市-（美国商业资讯）-Moderna，Inc .（纳斯达克股票代码：MRNA）是一家临床阶段生物技术公司，是信使RNA（mRNA）治疗剂和疫苗的先驱，旨在为患者创造新一代的转化药物，今天宣布在其研究性巨细胞病毒（CMV）疫苗（mRNA-1647）的1期研究中进行第三次和最后一次疫苗接种后，需要七个月的临时安全性和免疫原性数据中国化工网okmart.com。在宣布两次疫苗接种后，该发现基于先前报告的三个月中期分析在2019年9月公司的研发日当天。此外，公司宣布在第2阶段剂量确认研究中向第一个参与者给药。mRNA-1647是Moderna预防性疫苗产品组合中的全资子项目。

预防育龄妇女中的CMV是迫切的未满足需求，我们认为，将我们独资的mRNA-1647计划定位为潜在的重磅商业机会。mRNA-1647是第一种进入第二阶段临床试验的传染病mRNA疫苗，” Moderna首席执行官StéphaneBancel说。“在第三次疫苗接种后，这些新数据代表了我们的CMV疫苗计划的另一个关键的临床里程碑，随着我们进入后期开发阶段，并为尽快进行关键的3期研究做准备，我们对这一持续进展感到非常高兴。确保商业就绪。”

mRNA-1647在一种疫苗中包含六个编码两种抗原的mRNA，并被设计用来防御CMV感染。在六个mRNA中，五个编码CMV五聚体复合物的亚基，一个mRNA编码糖蛋白B（gB）蛋白，两者均具有高度免疫原性。五聚体和gB蛋白 对于CMV进入上皮细胞都是必不可少的，这是CMV感染的第一步。mRNA-1647被设计为对五聚体和gB抗原产生免疫反应，以防止CMV感染。

1期试验的第二次中期分析报告了前三个剂量水平（30、90和180 µg）至七个月（第三次接种疫苗后一个月）的安全性和免疫原性，以及最高剂量水平（300 µg）至三个月的安全性和免疫原性（第二次疫苗接种后一个月）。使用上皮细胞和成纤维细胞的两种测定法评估中和抗体的效价，它们分别测量对五聚体和gB抗原的免疫应答。

安全数据与三个月的中期分析报告的数据一致。疫苗一般耐受性良好，没有与疫苗相关的严重不良事件（SAE）。在所有疫苗接种中，最常见的局部不良反应（AR）是注射部位疼痛（给定治疗组的54-100％）。据报告，最常见的全身性AR包括头痛，疲劳，肌痛和发冷。在0-55％的CMV血清阴性治疗组和8-67％的CMV血清阳性治疗组中报告有发热。最常见的3级AR是CMV血清反应阳性的参与者，包括疲劳（给定治疗组的0-27％），发冷（给定治疗组的0-27％）和发烧（占治疗组的0-33％）。给定治疗组）。一般而言，第二次接种疫苗后，全身性AR发生率最高。与CMV血清阴性组相比，在CMV血清阳性组中更频繁，且往往与剂量相关。如先前的中期分析中所述，已观察到一个相关的4级不良事件（AE），这是实验室发现的部分凝血活酶时间（PTT）升高，该时间在基线时升高（1级）并在没有相关临床发现的下一个实验室测试。

在CMV血清阴性组中，七个月：

• 在上皮细胞和成纤维细胞试验中第三次接种疫苗后，中和抗体滴度继续增加。

• 在第三次疫苗接种后的90和180 µg剂量水平下，针对上皮细胞感染的中和抗体滴度比CMV血清阳性基线滴度高出10倍以上，而第二次疫苗接种后中和抗体滴度要高出3倍至5倍。

• 在第三次疫苗接种后的90和180 µg剂量水平下，抗成纤维细胞感染的中和抗体滴度比CMV血清阳性基线滴度高1.4倍，而在第二次疫苗接种后，与CMV血清阳性基线滴度相当。

在CMV血清反应阳性组中，七个月：

• 在上皮细胞和成纤维细胞试验中第三次接种疫苗后，中和抗体滴度继续增加。

• 在第二次疫苗接种后，第三次疫苗接种将上皮细胞感染的中和抗体滴度提高至基线水平的22倍至40倍，而第二次疫苗接种后的水平较基线高10倍至19倍。

• 在第二次疫苗接种后，第三次疫苗接种将针对成纤维细胞感染的中和抗体滴度提高至基线水平的4到6倍，而第二次疫苗接种后的中和抗体的水平则比基线高2到4倍。

来自30、90和180μg剂量水平的CMV血清阴性参与者的子集的样品在所有剂量下均表现出针对gB抗原的T细胞反应性。基于五聚体的T细胞测定法仍在发展中。

此中期分析还报告了从300 µg剂量水平到三个月（第二次疫苗接种后一个月）的第一份数据，该数据继续显示在CMV-C中，针对上皮细胞感染和成纤维细胞感染的中和抗体呈剂量依赖性持续增加。血清阴性和CMV血清阳性的参与者。在300 µg剂量水平下的安全性和耐受性与在180 µg剂量水平下观察到的安全性和耐受性相当。

“这些数据非常重要，因为它们显示出第三次给药后，mRNA-1647继续增加了持久的免疫反应，超过了自然CMV感染者的水平，”医学博士Tal Zaks博士说Moderna。尽管在过去的50年中进行了多次尝试，但尚无批准的疫苗可预防CMV感染。我们相信，利用同时编码五聚体和gB抗原的mRNA-1647，我们可以显着减少CMV感染的负担，包括育龄妇女。”

该中期分析的结果建立在先前报告的安全性和免疫原性中期分析的基础上，该分析在2019年9月公司研发日宣布的三个较低剂量水平的第二次疫苗接种后一个月进行。计划进行12个月的中期分析将在第三次疫苗接种后六个月内报告安全性和免疫原性。

第二阶段研究的第一位参与者

第一名参与者已接受了随机，观察员盲目，安慰剂对照，剂量确认的第2阶段研究的剂量，该研究将研究三种剂量水平在美国约252名健康成年人中mRNA-1647的安全性和免疫原性（50分别以三剂疫苗接种时间表（0、2和6个月）施用CMV血清阴性和CMV血清阳性的受试者，分别为100和150μg）。该2期研究将测试预期的3期制剂，该制剂包含与1期研究中使用的相同的脂质纳米颗粒（LNP）。第一次中期分析将评估三个月（第二次疫苗接种后一个月）的安全性和免疫原性，并旨在告知3期剂量选择。mRNA-1647是第一种进入第二阶段临床试验的传染病mRNA疫苗。

关于计划的第三阶段研究

借助七个月的第一阶段数据和第二阶段研究的启动，公司正在积极准备一项全球性，观察者盲目的，安慰剂对照的全球第三阶段关键研究，以评估mRNA-1647对原发性巨细胞病毒感染的功效。Moderna已就关键试验的初步设计征求了FDA的C型会议反馈，该试验将评估包括育龄妇女在内的人群中原发性CMV感染的预防。该公司相信，只有不超过8,000名参与者的试验才能实现这一目标，并且已经开始在北美和欧洲进行研究地点的可行性评估。在分析了预计在2020年下半年进行的第二阶段三个月数据之后，这些数据将为第三阶段关键性研究的剂量选择提供依据。与FDA和其他全球卫生机构讨论后，关键试验设计将最终确定。关键的第三阶段研究已经开始进行制造和计划，预计于2021年开始。