2020年4月3日，西班牙马德里和马萨诸塞州剑桥市- 全球领先的生物制药公司ORYZON Genomics SA（ISIN代码：ES0167733015，ORY），利用表观遗传学开发针对尚未满足强烈医疗需求的疾病的疗法，宣布将在4月2日举行的阿尔茨海默氏病和帕金森疗法进展AAT-AD / PD 2020会议上，展示两项针对阿兹海默氏病（AD）的vafidemstat临床试验的安全性和有效性数据2020年-5日。由于Covid-19大流行，原定于奥地利维也纳举行的这次会议现在将以完全虚拟的形式举行。
REIMAGINE-AD是一项IIa期研究，旨在评估vafidemstat在中度和重度AD患者躁动发作中的作用中国化工网okmart.com。该公司正在展示书面通讯（电子海报），标题为“ VAFIDEMSTAT在与阿尔齐默尔相关的搅拌和凝结中的安全性和有效性：II期REIMAGINE-AD 6个月数据”。以下是此电子海报中报告的主要发现。
招募了12名患者，并用vafidemstat（1.2 mg）治疗2、4、6个月。该药是安全的，耐受性良好。在研究中使用的各种临床量表中，治疗方法也显示出显着的统计学临床改善。用单尾重复测量Wilcoxon秩和检验分析数据，比较访视1（或筛查）和访视8（6个月治疗）的认知/行为得分。接受vafidemstat治疗六个月后的发现包括：
通过改善的临床总体印象（CGI-I）量表测得的侵略性在统计学上显着降低（p <0.05）。
通过Cohen-Mansfield焦虑量表（CMAI）量表测得的侵略性具有统计意义的显着降低（p <0.05）。
通过神经精神病学量表（NPI）4项躁动/攻击子量表测量的侵略性的统计上显着降低（p <0.05）。
NPI总分在统计学上有明显的全球改善（p <0.05）。
通过Zarit Caregiver Burden Interview（ZBI）量表测量，护理人员负担的总体改善具有统计学意义（p <0.05）。
值得注意的是，与原来在REIMAGINE试验中在较年轻的精神病人群中报告的结果相比，在AD人群中的行为改善需要更长的治疗时间。关于评估记忆力的功效测量，MMSE测量的记忆/认知能力在完成2个月治疗的11例患者中显示出统计学上的显着改善（p <0.05），其中7例患者的MMSE改善，3例得分稳定且1例恶化。但是，这种改善没有在4个月和6个月时保持。尽管如此，四分之二的中度患者在第4个月和第6个月的评分始终明显更高。基于这一轶事观察，这两名患者的治疗已延长至12个月，以进一步调查这一发现。
海报的副本在这里
以太是一项随机，双盲，3臂，平行组研究，安慰剂对照期为24周，然后延长24周，以评估vafidemstat对轻度至重度患者的安全性，耐受性和初步疗效-适度的广告。在延长期内，安慰剂患者被随机分配接受伐昔姆他治疗。次要终点包括认知，功能和行为的度量。除了传统的生物标志物，ETHERAL还评估了一些与炎症和神经元损伤有关的新型CSF生物标志物。该试验正在欧洲的17家医院进行，并在美国进行了一项双胞胎研究。该公司将在4月5日从08:35到10的虚拟会议上通过预先录制的口头交流，提供AAT-AD / PD 2020六个月欧洲队列的一些初步数据：研讨会中的35 CET 37“治疗AD：免疫疗法-II的替代品”。总结本次会议的数据。
一百一十七名患者参加了欧盟队列研究，其中有96名患者在治疗的前6个月中完成了治疗。辍学情况随机分布在研究组中：安慰剂组，低剂量和高剂量vafidemstat组分别为15.5％，18.4％和14.7％。Vafidemstat安全且耐受良好。据报道，共有7例患者表现出严重的TEAE：安慰剂组4例（占安慰剂组受试者的8.89％），低剂量vafidemstat 2例（5.26％）和高剂量vafidemstat 1％（2.94％）。 ）。
在两组之间通过1向ANOVA进行评估（未通过多重校正），检测到了CSF中炎性生物标志物YKL40的显着降低（p = 0.007）；使用混合模型重复测量（MMRM）测试获得了相似的结果。该作用似乎主要由中度AD人群的作用所驱动。在相同的ANOVA亚分析中，在中度AD人群中，与安慰剂相比，低剂量组的神经突触素（突触丧失的生物标志物）也减少了（p <0.05）。在用高剂量的vafidemstat治疗的轻度AD组中，也观察到神经丝轻链的显着减少，这是AD进展的生物标志物。在S100A9，Abeta，总Tau和P-Tau中未观察到变化。
对ADAS-Cog（临床试验中最常用的AD认知量表之一）的初步功效分析表明，除了需要进一步分析的安慰剂组意外的轻微改善之外，各组之间无显着差异。
Oryzon首席执行官Carlos Buesa博士表示：“中度和重度AD患者在躁动发作中获得的阳性数据确实令人鼓舞，并且与先前在精神疾病中报道的结果一致。这使我们对准备中的下一轮激进侵略试验充满信心。”
Oryzon的首席医学官Roger Bullock博士说：“ ETHERAL已达到安全性的主要终点，这是向前迈出的重要一步，因为它为我们新的临床开发选择开辟了道路。我们还已经看到了人类中第一个证明vafidemstat具有抗炎活性的CNS，以及突触生物标志物的积极变化。如先前的来文所述，ETHERAL不能证明临床结果评估在衡量认知，躁动和攻击，功能或生活质量方面存在重大差异；但我们仍在分析数据，以增强未来的试验设计。”
该公司计划在2020年7月于阿姆斯特丹举行的AAIC-2020大会上提供欧洲ETHERAL六个月数据的完整报告。
